器官移植是一項偉大的醫(yī)學(xué)成就，為許多患者帶來了新生，但也需要面對諸多挑戰(zhàn)和問題，如手術(shù)并發(fā)癥、免疫抑制副作用、器官排斥等。術(shù)后患者需要長期服用可能帶來嚴(yán)重副作用的藥物，以抵抗排異反應(yīng)。

干細(xì)胞打破移植排斥反應(yīng)

干細(xì)胞是人體起源細(xì)胞，它具有自我復(fù)制、多向分化和歸巢潛能等特性，是形成人體各個組織器官的原始細(xì)胞。在一定條件下，它可以分化成多種功能細(xì)胞。生物學(xué)中，干細(xì)胞是生物體中未發(fā)育的細(xì)胞，能夠產(chǎn)生無限多的相同類型的細(xì)胞。

它具有再生、修復(fù)和免疫調(diào)節(jié)等特性，這些特性通過調(diào)節(jié)先天和適應(yīng)性免疫反應(yīng)，抑制T、B淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞的增殖和功能以及樹突狀細(xì)胞的成熟，并誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的產(chǎn)生來實現(xiàn)。

科學(xué)家們利用間充質(zhì)干細(xì)胞的這些免疫特性，有望用于治療免疫性疾病，包括移植排斥反應(yīng)和自身免疫性疾病。隨著科學(xué)家們的深入研究，越來越多的應(yīng)用功能和領(lǐng)域被發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞逐漸成為抵抗免疫排斥、誘導(dǎo)免疫耐受、長期維持移植器官的理想細(xì)胞。相關(guān)研究已經(jīng)取得許多令人振奮的成果。

          世界首例干細(xì)胞抗移植排斥達(dá)18個月

人體的免疫系統(tǒng)是一套復(fù)雜的防御系統(tǒng)，主要功能是保護人體免受外界病原微生物的侵害，維持身體內(nèi)部環(huán)境的穩(wěn)定。

對于健康人來說，免疫系統(tǒng)是一個重要的防御系統(tǒng)，能夠保護身體免受感染。然而，對于接受器官移植的患者來說，免疫系統(tǒng)可能會帶來諸多挑戰(zhàn)。

當(dāng)人體接受異體器官移植時，移植的器官被視為“異體”，即與受體本身組織不完全匹配，因此可能引發(fā)免疫系統(tǒng)的排斥反應(yīng)。這種免疫學(xué)反應(yīng)就是移植排斥反應(yīng)（transplant rejection）。

治療排異反應(yīng)的方法主要包括免疫抑制藥物（如糖皮質(zhì)激素、環(huán)孢素、他克莫司等）、抗體療法和維持治療。然而，長期使用免疫抑制藥物可能會增加感染和其他并發(fā)癥的風(fēng)險，往往得不償失。

隨著研究和探索，科學(xué)家們逐漸在解決移植排斥反應(yīng)這一看似困難的問題上找到了一線希望：向體內(nèi)進行細(xì)胞注射，可以訓(xùn)練體內(nèi)身體不排斥器官移植。

在這里，我們分享一個用自體**來源的間質(zhì)干細(xì)胞(MSC)遠(yuǎn)程治療的活體*移植受者成功誘導(dǎo)免疫耐受的案例。據(jù)目前了解所知，是世界范圍內(nèi)首例病例！

首位受益于這一方法的是一名接受*臟移植的意大利男子，在沒有使用抗排斥藥物的情況下，他成功地耐受新器官長達(dá)18個月。這項研究結(jié)果已在《Stem Cells Translational Medicine》雜志上發(fā)表。

           ▲*移植耐受性與遠(yuǎn)程自體間充質(zhì)干細(xì)胞輸注相關(guān)       

該患者為37歲男性，患有終未期*病，于2010年10月接受了活體供*移植，并參加了移植前輸注自體體外擴增的**來源MSC的安全性和可行性試驗(ClinicalTrials.gov NCTO0752479，NCTO2012153)。            ▲圖源：NewScientist

研究結(jié)果表明，在干細(xì)胞輸注后，*移植患者的*功能快速恢復(fù)，并且在移植后的前兩年內(nèi)保持穩(wěn)定。此外，患者在大約4年的時間內(nèi)逐漸減少了抗排異藥物的使用，直至完全停止。

截至研究人員提交論文時，已有18個月沒有對患者進行免疫抑制藥物治療。

                     ▲在隨后9年的隨訪中，血清肌酐始終保持在1mg/dL左右（圖A）。每6個月測定一次碘海醇的血漿清除率，結(jié)果顯示*小球濾過率(GFR)隨時間增加的好趨勢（圖B）。

研究人員表示，本病例報告首次證明，在活體*移植中，自體**來源的間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCS)輸注可以在移植后安全、完全停用維持性抗排斥藥物，最終達(dá)到手術(shù)耐受狀態(tài)。

糖尿病*病

大多數(shù)糖尿病患者都患有慢性*臟疾病，它是一種常見的糖尿病并發(fā)癥。糖尿病*病（DKD）可能導(dǎo)致終末期*臟疾病，增加患者過早死亡的風(fēng)險。

此前，《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上發(fā)表的一篇論文，對40項相關(guān)研究（992名糖尿病嚙齒動物）進行了總結(jié)和歸納。探討了干細(xì)胞及其衍生產(chǎn)物在治療糖尿病*病中的效果以及相關(guān)因素對治療結(jié)果的影響。綜合分析后得出的結(jié)論是：基于細(xì)胞的治療可有效改善*功能并減少與 DKD 發(fā)病機制和進展相關(guān)的臨床、血清學(xué)和組織學(xué)標(biāo)志物，同時促進糖尿病動物的修復(fù)。這些發(fā)現(xiàn)可能為未來動物實驗的設(shè)計提供信息，并優(yōu)化治療策略，以轉(zhuǎn)化為DKD的臨床試驗。

                     ▲基于細(xì)胞干預(yù)治療實驗性糖尿病*病的系統(tǒng)評價和薈萃分析

總結(jié)

綜上所述，間充質(zhì)干細(xì)胞為*病的治療開辟了新的道路。

間充質(zhì)干細(xì)胞憑借強大的自我更新和適應(yīng)能力，以及低免疫原性等特點，使得它在移植治療領(lǐng)域取得了顯著成功；以及細(xì)胞干預(yù)治療實驗性糖尿病*病的研究有利結(jié)論都表明了：隨著科學(xué)家們對間充質(zhì)干細(xì)胞用于治療*病的進一步深入研究，相信未來的前景一片光明，有著巨大的潛力！

參考文獻(xiàn)

Kidney transplant tolerance associated with remote autologous mesenchymal stromal cell administration | Stem Cells Translational Medicine | Oxford Academic (oup.com)

Systematic Review and Meta-Analysis of Cell-Based Interventions in Experimental Diabetic Kidney Disease | Stem Cells Translational Medicine | Oxford Academic (oup.com)